摘 要: 探讨抗纤维化短肽N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)经由血小板源性生长因子(PDGF)介导的细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的调节通路在矽肺纤维化形成中的作用。采用一次性支气管内灌注二氧化硅(SiO2)粉尘制作矽肺大鼠模型,将其分为对照组(4周组和8周组)、矽肺模型组(4周和8周组)、AcSDKP治疗组(抗纤维化治疗组和预防治疗组)。采用贴块法进行肺成纤维细胞的原代和传代培养。HE染色观察肺组织形态学变化,Western blot法检测肺组织、肺成纤维组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白和ERK1/2及磷酸化-ERK1/2蛋白的表达以及肺组织PDGF及其受体蛋白的表达。与对照比较,矽肺大鼠肺内PDGF及其受体蛋白、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白以及磷酸化-ERK1/2蛋白表达均增强,而AcSDKP治疗组则见上述蛋白表达减弱;在培养的肺成纤维细胞,PDGF能够刺激其Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达增加,同时上调磷酸化-ERK1/2蛋白的表达,而AcSDKP则显示出与PD98059(细胞外信号调节激酶通路特异性抑制剂)相同的作用,即能够抑制PDGF刺激成纤维细胞Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达和上调磷酸... 更多还原 |
关键词: N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP) 血小板源性生长因子(PDGF) 肺成纤维细胞 细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2) 矽肺 |
中图分类号: R563.9
文献标识码:
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基金项目: 《AcSDKP防治矽(尘)性肺纤维化的实验研究》:河北省自然科学基金项目(C2005000807);
人事部留学人员科技活动项目(国人厅发[2006]164号);
《抗纤维化短肽对PDGF及其受体介导的PI3/Akt信号转导途径的调节》:唐山市卫生临床技术研究计划(10150204A-25); |
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